[Blog da Giulianna] Descoberta do mecanismo da inflamação dentária que atua na perda óssea

Entre crianças e adolescentes, as cáries são o principal problema da boca, segundo dados da Pesquisa Nacional de Saúde Bucal, que vem sendo realizada pelo Governo Federal. O levantamento mostra ainda que cerca de 45 % dos idosos de 65 a 74 anos precisam de tratamento imediato, devido à dor ou infecção dentária, e, entre adultos de 35 a 44 anos, foi identificada a necessidade de ao menos um procedimento odontológico eletivo em 48 % da população avaliada.

Pesquisadores da USP realizaram experimentos em camundongos para investigar os mecanismos relacionados à inflamação nos dentes, com o objetivo de desenvolver terapias para inibir a perda óssea decorrente de infecção. Eles identificaram que a via de sinalização mediada pela citocina pró-inflamatória TNF-α e seu receptor TNFR1 desempenha um papel crítico nesse processo. Em certas condições, essa via protege e permite a reparação do dente, mas em outros casos, leva a uma resposta inflamatória com perda óssea, dependendo da presença de microrganismos.

Um dos estudos demonstrou que o receptor TNFR1 está envolvido na formação de dentina reparadora após a retirada parcial da cárie do dente. Quando esse receptor é desativado geneticamente, ocorre uma alteração na resposta inflamatória e na produção de proteínas essenciais para a mineralização dentária, levando à necrose da polpa dentária e ao desenvolvimento de uma inflamação na parte inferior do dente.

Foi avaliada a formação de dentina reparadora que é a formada após um trauma, após a retirada parcial da cárie e a colocação de agregado de trióxido mineral. Após sete e 70 dias, os tecidos foram coletados para avaliação, tendo-se uma comparação das respostas de reparo da polpa dentária de camundongos geneticamente deficientes do receptor TNFR1 de TNF-α com roedores normais. Assim, foi observado que na falta do receptor TNFR1, a resposta inflamatória é muito grande, resultando na perda óssea devido ao recrutamento de células que fazem a reabsorção do tecido.

No estudo também foi avaliada a via de sinalização TNF-α-TNFR1 frente à infecção, na qual os pesquisadores induziram uma inflamação no dente ao colocar microrganismos da boca dentro das raízes de molares dos camundongos e compararam os resultados com camundongos saudáveis. concluiu-se que os roedores sem TNFR1 exibiram menor número de neutrófilos (uma célula do sistema de defesa do corpo), resultando em diminuição da área e do volume da inflamação, e menor número de osteoclastos (células responsáveis pela reabsorção óssea).

Portanto, bloquear a via TNF-α-TNFR1 pode reduzir os efeitos negativos da inflamação e da perda óssea e possibilita o estudo de possíveis terapias que visam inibir a perda óssea decorrente de infecções nos dentes. Tal possibilidade está sendo estudada pelo grupo explorando perspectivas terapêuticas com base nesses achados, embora ainda esteja na fase inicial de pesquisa em modelos animais.

Referências:

Almeida-Junior LA, Araujo LDC, Lamarque GCC, Arnez MFM, Kapila YL, Silva LABD, Paula-Silva FWG. Reparative Dentin Formation Following Dental Pulp Capping is Mediated by TNFR1 In Vivo. J Endod. 2023 Oct;49(10):1329-1336. 

Almeida-Junior LA, de Carvalho MS, Almeida LKY, Silva-Sousa AC, Sousa-Neto MD, Silva RAB, Silva LAB, Paula-Silva FWG. TNF-α-TNFR1 Signaling Mediates Inflammation and Bone Resorption in Apical Periodontitis. J Endod. 2023 Oct;49(10):1319-1328.e2.

CONSTANTINO L. Descoberta de mecanismo envolvido em inflamação dentária abre caminho para terapias contra perda óssea. In: Agência FAPESP. 2023.